ХЭТФИЛД, ВЕЛИКОБРИТАНИЯ, 21 октября 2015 г. /PRNewswire/ - Имеющиеся данные показывают, что препарат Ленвима® (ленватиниб) увеличивает выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) у пациентов с прогрессирующим дифференцированным раком щитовидной железы, рефрактерным к терапии радиоактивным йодом (ДРЩЗ-РРЙ), независимо от локализации метастазов, за исключением головного мозга1. Результаты, полученные в рамках поданализа данных в исследовании фазы III SELECT по изучению ленватиниба, были представлены в понедельник, 19 октября, в устном докладе на 15-м Международном тиреологическом конгрессе (ITC).
По данным поднализа показатель частоты ответа на терапию ленватинибом превысил 50%, отмечено преимущество ленватиниба в виде увеличения ВБП пациентов с часто встречающейся для данного заболевания локализацией метастазов (кости, печень, легкие, лимфоузлы)1. В рамках данного исследования 392 пациента получали ленватиниб либо плацебо. Установлено, что важным фактором, влияющим на показатель ВБП пациентов, получающих ленватиниб, является локализация метастазов.
На сегодняшний день ленватиниб одобрен в Европе для лечения прогрессирующего местнораспространенного и метастатического ДРЩЗ-РРЙ (папиллярного, фолликулярного и из клеток Гюртле) у взрослых пациентов2. ленватиниб пока не зарегистрирован на территории РФ
«Эти обнадеживающие данные в отношении выживаемости подтверждают профиль эффективности ленватиниба в различных субпопуляциях пациентов и при различной локализации метастазов. Они также свидетельствуют о том, что для достижения такого значимого увеличения выживаемости без прогрессирования заболевания у пациентов с распространенным раком щитовидной железы терапию ленватинибом следует начинать как можно раньше после появления метастазов. Этот замечательный препарат может вскоре стать новым стандартом лечения пациентов, страдающих этой агрессивной и плохо поддающейся лечению формой рака», — прокомментировал врач Мартен Шлюмберже (Martin Schlumberger) из Института им. Гюстава Русси, профессор Университета Южного Парижа (Франция).
По данным второго поданализа, представленного на конгрессе ITC-2015, показатель ВБП при терапии ленватинибом не зависит от индекса массы тела. В пользу этого свидетельствуют результаты данных, полученных в трех группах пациентов: пациентов с пониженной и нормальной массой тела (< 25 кг/м2), пациентов с избыточной массой тела (25–29,99 кг/м2) и пациентов с ожирением (≥ 30 кг/м2)3. Значимое увеличение ВБП наблюдалось во всех группах. Самый высокий показатель ВБП по сравнению с плацебо отмечен у получавших ленватиниб пациентов с ожирением (медиана ВБП: 16,7 месяца; отношение рисков: 0,13; 95% доверительный интервал: 0,07–0,24; значение p < 0,0001). Кроме того, во всех группах был отмечен сопоставимый уровень токсичности ленватиниба3.
Результаты третьего поданализа показывают, что ленватиниб увеличивает ВБП у пожилых пациентов с ДРЩЗ-РРЙ, независимо от величины дозы4. Полученные данные свидетельствуют о значимой корреляции между ВБП и общей выживаемостью пациентов старше 65 лет4. Данный анализ имеет особое значение, так как ДРЩЗ-РРЙ чаще встречается у пациентов пожилого возраста5.
Результаты косвенного анализа числа больных, которым потребовалось провести лечение ленватинибом (в исследовании SELECT) и сорафенибом (в исследовании DECISION), также будут представлены на конгрессе ITC-2015. По сравнению с плацебо, число больных, которым в течение 24 месяцев потребовалось провести терапию, чтобы достигнуть ВБП у одного больного, составило 2,5 при терапии ленватинибом и 10,9 - при терапии сорафенибом. При анализе достижения ОВ данный показатель составил 11,5 для ленватиниба и 41,7 - для сорафениба.6.
«Эти данные свидетельствуют о преимуществе ленватиниба перед сорафенибом в отношении как выживаемости без прогрессирования заболевания, так и общей выживаемости пациентов с этой плохо поддающейся лечению формой рака. Продолжающееся изучениевыживаемости пациентов с ДРЩЗ-РРЙ и ленватиниба показывают нашу неизменную заинтересованность в сотрудничестве с онкологами», — прокомментировал Элтон Крамер, вице-президент, директор подразделения по глобальному развитию клинических исследований, подразделение онкологии.
В других поданализах исследования SELECT, представленных на конгрессе ITC-2015, анализировалась взаимосвязь между такими нежелательными явлениями как артериальная гипертензия и диарея, развитие которых ассоциируется с терапией ленватинибом. Одно из исследований показало, что нежелательные явления, часто наблюдаемые у пациентов, получающих ленватиниб, как правило, отмечаются на ранней стадии лечения и могут контролироваться, в первую очередь - с помощью редукции дозы7,8. В другом исследовании было установлено, что более высокая вероятность развития артериальной гипертензии во время терапии ленватинибом может наблюдаться в следующих случаях: у женщин; при наличии нарушения функции печени на исходном уровне; при меньшем количестве метастатических очагов7,8.
Дифференцированный рак щитовидной железы является наиболее распространенной формой рака щитовидной железы, на долю которого приходится приблизительно 90% всех случаев этого заболевания9. Ленватиниб — это пероральный ингибитор нескольких тирозинкиназных рецепторов (ТКР), который имеет новый механизм связывания, обеспечивающий селективное ингибирование киназной активности рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС), а также других ТКР, имеющих отношение к проангиогенным и онкогенным путям и участвующих в пролиферации опухолевых клеток10.
| Название тезисов | Заседание |
| Тезисы по ленватинибу | |
Outcomes by Site of Metastasis for Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer Treated With Lenvatinib Versus Placebo: Results from a Phase 3, Randomized Trial (Результаты лечения в сравнении с плацебо в зависимости от локализации метастазов у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, рефрактерным к терапии радиоактивным йодом, получавших ленватиниб: результаты рандомизированного исследования фазы III) | Стендовый доклад № 55 Устный доклад Понедельник, 19 октября 16:00 – 16:30 Стендовый доклад: понедельник, 19 октября 9:20–9:45; 15:05–16:00 9:20–9:45 Хабра М. (Habra M.) |
Lenvatinib and the Effect of Age on Overall Survival for Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (Ленватиниб и влияние возраста на общую выживаемость пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, рефрактерным к терапии радиоактивным йодом) | Стендовый доклад № 731 Стендовый доклад Среда, 21 октября 9:20–9:45; 15:05–16:00 Четверг, 22 октября 9:20–10:20 Броуз М. (Brose M.) |
| Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-emergent Hypertension in the SELECT Trial (Характеристики пациентов в группе терапии ленватинибом, у которых во время лечения возникла артериальная гипертензия, в исследовании SELECT) | Стендовый доклад № 629 Стендовый доклад Среда, 21 октября 9:20–9:45; 15:05–16:00 Четверг, 22 октября 9:20–10:20 Ритшель П. (Rietschel P.) |
| Efficacy and Safety of Lenvatinib by Body Mass Index in Patients With 131I-Refractory Differentiated Thyroid Cancer From the Phase 3 SELECT Study (Эффективность и безопасность ленватиниба в зависимости от индекса массы тела у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, рефрактерным к терапии йодом-131, в исследовании фазы III SELECT) | Стендовый доклад № 693 Стендовый доклад Среда, 21 октября 9:20–9:45; 15:05–16:00 Четверг, 22 октября 9:20–10:20 Тахара М. (Tahara M.) |
| Incidence and Timing of Common Adverse Events in Lenvatinib-treated Patients With Radioiodine-refractory Thyroid Cancer From the SELECT Trial (Частота и время возникновения частых нежелательных явлений у больных раком щитовидной железы, рефрактерным к терапии радиоактивным йодом, получавших ленватиниб в исследовании SELECT) | Стендовый доклад № 647 Стендовый доклад Среда, 21 октября 9:20–9:45; 15:05–16:00 Четверг, 22 октября 9:20–10:20 Джианукакис А. (Gianoukakis A.) |
| Number-Needed-to-Treat (NNT) Analysis of Therapies In Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) Using Indirect Comparison (Анализ ЧБНЛ (число больных, которых необходимо лечить для достижения желаемого эффекта) с использованием косвенного сравнения препаратов, применяемых для лечения дифференцированного рака щитовидной железы, рефрактерного к терапии радиоактивным йодом) | Стендовый доклад № 670 Стендовый доклад Среда, 21 октября 9:20–9:45; 15:05–16:00 Четверг, 22 октября 9:20–10:20 Трамбле Г. (Tremblay G.) |
| Тезисы по качеству выживаемости пациентов с ДРЩЗ-РРЙ | |
| A Study of the Quality of Survival in Radioiodine Refractory Thyroid Cancer (Исследование качества выживаемости больных раком щитовидной железы, рефрактерным к терапии радиоактивным йодом) | Стендовый доклад № 231 Стендовый доклад Понедельник, 19 октября Стендовый доклад: понедельник, 19 октября 9:20–9:45; 15:05–16:00 9:20–9:45 Тейлор М. (Taylor M.) |
Разработка ленватиниба подчеркивает принцип компании Eisai — ориентированный на человека подход к здравоохранению (human health care (hhc)), ее стремление находить инновационные решения для профилактики и лечения заболеваний и заботу о здоровье и благополучии людей во всем мире. Компания Eisai занимается разработкой лекарственных средств для лечения онкологических заболеваний и поиском решений медицинских потребностей пациентов и членов их семей.
Ленватиниб (E7080)
В настоящее время компания Eisai проводит клинические исследования применения препарата Ленвима для лечения нескольких видов злокачественных опухолей, в том числе гепатоцеллюлярного рака (исследования фазы III), почечноклеточного рака (исследования фазы II), немелкоклеточного рака легкого (исследования фазы II) и рака эндометрия (исследования фазы II).
Новый механизм связывания, свойственный ленватинибу (тип V) 10,11
Ингибиторы киназ подразделяются на несколько типов (I–V) в зависимости от участка связывания и конформации целевой киназы в образующемся комплексе. Основная часть зарегистрированных препаратов класса ингибиторов тирозинкиназ относится к типу I или типу II, однако, как показал рентгеноструктурный анализ, ингибирование киназ под действием ленватиниба происходит вследствие связывания препарата с рецепторами по новому механизму (тип V), отличающемуся от механизма связывания существующих препаратов этого типа. Кроме того, с помощью кинетического анализа было показано, что ленватиниб отличается быстрым и сильным ингибирующим действием в отношении активности киназ, что может быть обусловлено новым механизмом связывания.
Об исследовании SELECT 12
SELECT (от англ.«Study of (E7080) LEnvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid» — исследование применения ленватиниба (E7080) для лечения дифференцированного рака щитовидной железы) — это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III по оценке ВБП (выживаемости без прогрессирования) среди пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, рефрактерным к терапии радиоактивным йодом, у которых в течение предыдущих 13 месяцев было зарегистрировано подтвержденное методом лучевой визуализации прогрессирование заболевания, получавших пероральную терапию ленватинибом (24 мг) 1 раз в сутки, в сравнении с плацебо. Данное исследование проводилось компанией Eisai в сотрудничестве с компанией SFJ Pharmaceuticals Group. В него были включены 392 пациента более чем в 100 исследовательских центрах в Европе, Северной и Южной Америке и Азии.
Пациенты были стратифицированы по возрасту (не старше 65 лет, старше 65 лет), региону и получению не более 1 предшествующей схемы VEGFR-таргетной терапии, и рандомизированы в соотношении 2 : 1 для получения ленватиниба или плацебо (24 мг/сут в рамках 28-дневного цикла). Первичной конечной точкой являлась ВБП, которая оценивалась на основе независимой оценки данных лучевой визуализации. К вторичным конечным точкам относились общая частота ответа (ОЧО), общая выживаемость (ОВ) и безопасность. В группе терапии ленватинибом частота полного ответа составила 1,5 % (4 пациента), при этом в группе плацебо случаи полного ответа отсутствовали. Частичный ответ был отмечен у 63,2 % (165 пациентов) в группе терапии ленватинибом и у 1,5 % (2 пациента) в группе плацебо. Медиана продолжительности лечения составила 13,8 месяца в группе терапии ленватинибом и 3,9 месяца в группе плацебо, медиана времени до ответа на терапию ленватинибом составила 2,0 месяца. Медиана ОВ пока не достигнута.
При терапии ленватинибом шестью наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением (НЯСЛ), (независимо от степени тяжести) были артериальная гипертензия (67,8 %), диарея (59,4 %), утомляемость (59,0 %), пониженный аппетит (50,2 %), снижение массы тела (46,4 %) и тошнота (41,0 %). К НЯСЛ не ниже 3-й степени тяжести относились артериальная гипертензия (41,8 %), протеинурия (10,0 %), снижение массы тела (9,6 %), диарея (8,0 %) и пониженный аппетит (5,4 %)
Информация о раке щитовидной железы
Рак щитовидной железы развивается в тканях щитовидной железы, которая располагается у основания горла перед трахеей.13 Чаще данное заболевание развивается у женщин, чем у мужчин, и пик заболеваемости приходится на возраст 40–50 лет.14
За последнее десятилетие заболеваемость раком щитовидной железы существенно увеличилась — на 69 % у мужчин и на 65 % у женщин. Наиболее распространенные формы рака щитовидной железы — папиллярная и фолликулярная (включая аденому из клеток Гюртле) — относятся к категории дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЗ) и составляют приблизительно 90 % всех случаев заболевания.9 Остальные случаи относятся либо к медуллярному (5–7 % случаев), либо к анапластическому раку щитовидной железы (1–2 % случаев) 16
О компании Eisai Co., Ltd.
Компания Eisai Co., Ltd.— ведущая мировая компания, занимающаяся исследованиями и разработкой в области фармацевтики, штаб-квартира находится в Японии. Наша миссия — уделять основное внимание пациентам и их близким и повышать эффективность здравоохранения, и мы называем это нашим ориентированным на человека подходом к здравоохранению (human health care, hhc). Насчитывая более 10 000 сотрудников, работающих в наших научно-исследовательских отделах по всему миру, на наших производственных предприятиях и в маркетинговых дочерних структурах, мы стараемся реализовывать наш подход «hhc» путем создания инновационных продуктов в различных терапевтических областях, где существует множество нерешенных медицинских проблем, включая онкологию и неврологию.
Миссия компании Eisai как глобальной фармацевтической компании распространяется на пациентов по всему миру и реализуется через инвестиции и участие в партнерских инициативах, ориентированных на увеличение доступности лекарственных препаратов в развивающихся странах.
Дополнительная информация о компании Eisai Co., Ltd. представлена на сайте www.eisai.com.
Ссылки
| 1 | Habra, MA et al. Outcomes by Site of Metastasis for Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer Treated With Lenvatinib Versus Placebo: Results from a Phase 3, Randomized Trial. 15th International Thyroid Congress 2015; Presented at the 15th International Thyroid Congress, October 2015 |
| 2 | SmPC Lenvima (updated June 2015). Available at: http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/30412 . Accessed: October 2015 |
| 3 | Tahara, M et al. Efficacy and Safety of Lenvatinib by Body Mass Index in Patients With 131I-Refractory Differentiated Thyroid Cancer From the Phase 3 SELECT Study. 15th International Thyroid Congress 2015; Presented at the 15th International Thyroid Congress, October 2015 |
| 4 | Brose, M et al. Lenvatinib and the Effect of Age on Overall Survival for Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer. 15th International Thyroid Congress 2015, October 2015 |
| 5 | Haymart, R et al. Understanding the Relationship Between Age and Thyroid Cancer. The Oncologist 2009; 14: 216-221 |
| 6 | Tremblay, G et al. Number-Needed-to-Treat (NNT) Analysis of Therapies In Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) Using Indirect Comparison. 15th International Thyroid Congress 2015; Presented at the 15th International Thyroid Congress, October 2015 |
| 7 | Haddad, R et al. Incidence and Timing of Common Adverse Events in Lenvatinib-treated Patients With Radioiodine-refractory Thyroid Cancer From the SELECT Trial. 15th International Thyroid Congress 2015; Presented at the 15th International Thyroid Congress, October 2015 |
| 8 | Abouzaid, S et al. Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-emergent Hypertension in the SELECT Trial. 15th International Thyroid Congress 2015, October 2015 |
| 9 | Thyroid Cancer Basics. 2011. Available at: www.thyca.org. Accessed: October 2015 |
| 10 | Okamoto K, et al. Distinct Binding Mode of Multikinase Inhibitor Lenvatinib Revealed by Biochemical Characterization. ACS Med. Chem. Lett 2015; 6:89-94 |
| 11 | Wu P et al. Small-molecule kinase inhibitors: an analysis of FDA-approved drugs. Drug Discovery Today 2015; 1-6 |
| 12 | Schlumberger M, et al. Relationship Between Thyroid-Stimulating Hormone Levels and Outcomes from the Randomized, Double-Blind, Phase 3 Study of (E7080) Lenvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid (SELECT). Available at: https://endo.confex.com/endo/2015endo/webprogram/Paper20459.html. Accessed: October 2015 |
| 13 | Brito J et al. BMJ 2013; 347 |
| 14 | Cabanillas ME, Dadu R. Optimizing therapy for radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer: Current state of the art and future directions. Minerva Endocrinol. 2012 Dec; 37(4):335-356. |
| 15 | EUCAN 2015. http://eu-cancer.iarc.fr/EUCAN/Cancer.aspx?Cancer=35. Accessed: October 2015 |
| 16 | Pacini F et al. ESMO Guidelines Working Group. Ann Oncol. 2012;23 (suppl 7):vii110-vii119. |
Информационно-справочный отдел для СМИ
Eisai
Cressida Robson/Ben Speller
+44(0)7908 314 155/+44(0) 7908 409 416
Tonic Life Communications
Elisabeth Neal/Deepa Patel
+44(0)7896 954 865 /+44 (0)7725 440 867